Hypercholesterinämie

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Hypercholesterinämie
Synonyme Hypercholesterinämie, hoher Cholesterinspiegel
Xanthelasma palpebrarum, gelbliche Flecken, die aus Cholesterinablagerungen über den Augenlidern bestehen. Diese sind häufiger bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie.
Spezialität Kardiologie

Hypercholesterinämie, auch hohes Cholesterin genannt, ist das Vorhandensein von hohen Cholesterinspiegeln im Blut.[1] Es ist eine Form von Blutfetten und Hyperlipoproteinämie (erhöhte Lipoproteinspiegel im Blut).[1]

Erhöhte Spiegel von Nicht-HDL-Cholesterin und LDL im Blut können eine Folge einer ungesunden Ernährung, Fettleibigkeit, ererbten (genetischen) Krankheiten (wie LDL-Rezeptor-Mutationen bei familiärer Hypercholesterinämie) oder das Vorhandensein anderer Krankheiten wie Typ-2-Diabetes sein und eine Unterfunktion der Schilddrüse.[1]

Cholesterin ist eine von drei Hauptklassen von Lipiden, die alle Tierzellen verwenden, um ihre Membranen zu konstruieren, und wird somit von allen Tierzellen hergestellt. Pflanzenzellen produzieren kein Cholesterin. Es ist auch der Vorläufer der Steroidhormone und Gallensäuren. Da Cholesterin in Wasser unlöslich ist, wird es im Blutplasma innerhalb von Proteinpartikeln (Lipoproteinen) transportiert. Lipoproteine ​​werden nach ihrer Dichte klassifiziert: Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL), Lipoprotein mittlerer Dichte (IDL), Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) und Lipoprotein hoher Dichte (HDL).[2] Alle Lipoproteine ​​tragen Cholesterin, aber erhöhte Niveaus der Lipoproteine, die nicht HDL sind (als Nicht-HDL-Cholesterin bezeichnet), insbesondere LDL-Cholesterin, sind mit einem erhöhten Risiko für Atherosklerose und koronare Herzkrankheit verbunden.[3] Im Gegensatz dazu sind höhere Spiegel von HDL-Cholesterin schützend.[4]

Die Vermeidung von Transfetten und der Ersatz von gesättigten Fetten in Diäten für Erwachsene durch mehrfach ungesättigte Fette sind empfohlene Maßnahmen zur Senkung des Gesamtcholesterins und LDL bei Erwachsenen.[5][6] Bei Menschen mit sehr hohem Cholesterin (z. B. familiäre Hypercholesterinämie) reicht die Ernährung häufig nicht aus, um die gewünschte LDL-Senkung zu erreichen, und üblicherweise sind lipidsenkende Medikamente erforderlich.[7] Falls erforderlich, werden andere Behandlungen wie LDL-Apherese oder sogar Operationen (für besonders schwere Subtypen von familiärer Hypercholesterinämie) durchgeführt.[7] Etwa 34 Millionen Erwachsene in den Vereinigten Staaten haben einen hohen Cholesterinspiegel im Blut.[8]

Anzeichen und Symptome

Obwohl die Hypercholesterinämie selbst asymptomatisch ist, kann eine lang andauernde Erhöhung des Serumcholesterins zur Arteriosklerose (Arterienverkalkung) führen.[9] Über einen Zeitraum von Jahrzehnten trägt erhöhtes Serumcholesterin zur Bildung von atheromatösen Plaques in den Arterien bei. Dies kann zu einer fortschreitenden Verengung der betroffenen Arterien führen. Alternativ können kleinere Plaques reißen und ein Gerinnsel bilden und den Blutfluss behindern.[10] Eine plötzliche Blockierung einer Koronararterie kann zu einem Herzinfarkt führen. Eine Blockade einer das Gehirn versorgenden Arterie kann einen Schlaganfall verursachen. Wenn die Entwicklung der Stenose oder Okklusion allmählich erfolgt, nimmt die Blutzufuhr zu den Geweben und Organen langsam ab, bis die Organfunktion beeinträchtigt wird. An diesem Punkt kann sich Gewebeischämie (Einschränkung der Blutversorgung) als spezifische Symptome manifestieren. Zum Beispiel kann temporäre Ischämie des Gehirns (gemeinhin als eine vorübergehende ischämische Attacke bezeichnet) als vorübergehenden Verlust des Sehvermögens, Schwindel und Beeinträchtigung des Gleichgewichts, Schwierigkeiten sprechen, Schwäche oder Taubheit oder Kribbeln, in der Regel auf einer Seite des Körpers manifestieren. Eine unzureichende Blutversorgung des Herzens kann zu Brustschmerzen führen, und Ischämie des Auges kann sich als vorübergehender Sehverlust auf einem Auge zeigen. Eine unzureichende Durchblutung der Beine kann sich beim Gehen als Wadenschmerzen äußern, während sie im Darm nach dem Essen als Bauchschmerzen auftreten kann.[1][11]

Einige Arten von Hypercholesterinämie führen zu spezifischen physikalischen Befunden. Zum Beispiel kann familiäre Hypercholesterinämie (Typ IIa Hyperlipoproteinämie) mit Xanthelasma palpebrarum (gelbliche Flecken unter der Haut um die Augenlider) assoziiert sein,[12]arcus senilis (weiße oder graue Verfärbung der peripheren Hornhaut),[13] und Xanthomen (Ablagerung von gelblichem cholesterinreichem Material) der Sehnen, insbesondere der Finger.[14][15] Typ-III-Hyperlipidämie kann mit Xanthomen der Handflächen, Knie und Ellbogen verbunden sein.[14]

Ursachen

Formelstruktur von Cholesterin

Hypercholesterinämie ist typischerweise auf eine Kombination von Umweltfaktoren und genetischen Faktoren zurückzuführen.[9] Zu den Umweltfaktoren gehören Gewicht, Ernährung und Stress.[9][16]

Eine Reihe anderer Erkrankungen kann auch den Cholesterinspiegel erhöhen, einschließlich Diabetes mellitus Typ 2, Fettleibigkeit, Alkoholkonsum, monoklonale Gammopathie, Dialyse, nephrotisches Syndrom, Hypothyreose, Cushing-Syndrom, Anorexia nervosa, Medikamente (z. B. Thiazid-Diuretika, Ciclosporin, Glucocorticoide, Betablocker) , Retinsäure, Antipsychotika).[9]

Genetik

Genetische Beiträge sind in der Regel auf die additive Wirkung mehrerer Gene zurückzuführen, gelegentlich jedoch auch auf einen einzelnen Gendefekt wie bei familiärer Hypercholesterinämie.[9]

Genetische Anomalien sind in einigen Fällen vollständig verantwortlich für Hypercholesterinämie, wie bei familiärer Hypercholesterinämie, bei der eine oder mehrere genetische Mutationen im autosomal dominanten APOB-Gen existieren, die autosomal-rezessiv sind LDLRAP1 Gen, autosomal-dominante familiäre Hypercholesterinämie (HCHOLA3) Variante der PCSK9 Gen oder das LDL-Rezeptorgen.[17] Familiäre Hypercholesterinämie betrifft etwa eins von fünfhundert Menschen.[8]

Diät

Die Ernährung hat einen Einfluss auf das Blutcholesterin, aber die Größe dieses Effekts variiert zwischen den Individuen.[18][19] Darüber hinaus, wenn die Aufnahme von Cholesterin in der Nahrung sinkt, Produktion (hauptsächlich durch die Leber)[20] typischerweise erhöht, so dass Blutcholesterinveränderungen moderat sein können[21] oder sogar erhöht. Diese kompensatorische Reaktion kann Hypercholesterinämie bei Anorexia nervosa erklären. Eine Überprüfung im Jahr 2016 fand vorläufige Beweise dafür, dass Cholesterin in der Nahrung mit einem höheren Cholesterinspiegel assoziiert ist.[22]Es wurde gezeigt, dass Transfette die HDL-Spiegel senken und gleichzeitig den LDL-Spiegel erhöhen.[23] LDL und Gesamtcholesterin erhöht sich auch durch sehr hohe Fructoseaufnahme.[24]

Stress und Hormone

Glukokortikoide erhöhen die Cholesterin-LDL-Produktion durch Erhöhung der Produktion und Aktivität der HMG-CoA-Reduktase.[25] Dazu gehört das physiologische Stresshormon Cortisol[26] und allgemein verwendete Medikamente für Asthma, rheumatoide Arthritis oder Bindegewebserkrankungen. Andere Steroidhormone und Medikamente sind ebenfalls beteiligt.[27] Im Gegensatz dazu verringert das Schilddrüsenhormon die Cholesterinproduktion.[25] Daher verursacht Hypothyreose (Mangel an Schilddrüsenhormon) Hypercholesterinämie.

Medikamente

Hypercholesterinämie kann eine Nebenwirkung einer Reihe von Medikamenten sein, einschließlich Blutdruckmedikation, Antipsychotika, Antikonvulsiva, Immunsuppressiva, Human-Immundefizienz-Virus-Therapie und Interferonen.[27]

Diagnose

Siehe auch: High-Density-Lipoprotein § Empfohlene Bereiche und Low-Density-Lipoprotein § Normalbereiche
Interpretation des Cholesterinspiegels
Cholesterin-Typ mg / dl mmol / l Deutung
Gesamtcholesterin <200 <5.2 wünschenswert[28]
200-239 5.2-6.2 Grenze[28]
>240 >6.2 hoch[28]
LDL-Cholesterin <100 <2.6 wünschenswerteste[28]
100-129 2.6-3.3 gut[28]
130-159 3.4-4.1 grenzwertig hoch[28]
160-189 4.1-4.9 hoch und unerwünscht[28]
>190 >4.9 sehr hoch[28]
HDL-Cholesterin <40 <1.0 unerwünscht; Risiko erhöht[28]
41-59 1.0-1.5 okay, aber nicht optimal[28]
>60 >1.55 gut; Risiko gesenkt[28]
Indikationen zur Senkung des LDL-Cholesterins
Koronarisiko Weil sie haben... sollte in Betracht ziehen Reduktion angegeben
hoch > 20% Risiko von MI in 10 Jahren oder Risikofaktor wie koronare Herzkrankheit, Diabetes, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Carotis-Arterien-Krankheit oder Aortenaneurysma > 70 mg / dL, 3,88 mmol / L, insbesondere bei Vorliegen von Risikofaktoren[29][30] > 100 mg / dl, 5,55 mmol / l[29]
mittelhoch 10-20% Risiko von MI in 10 Jahren und> 1 Risikofaktoren > 100 mg / dl, 5,55 mmol / l[29] > 130 mg / dl, 7,21 mmol / l[29]
mäßig <10% Risiko von MI in 10 Jahren> 1 Risikofaktoren > 130 mg / dl, 7,21 mmol / l[29] > 160 mg / dl, 8,88 mmol / l[29]
niedrig Kein oder ein Risikofaktor > 160 mg / dl, 8,88 mmol / l[29] > 190 mg / dl, 10,5 mmol / l[29]

Cholesterin wird in Milligramm pro Deziliter (mg / dl) Blut in den Vereinigten Staaten und einigen anderen Ländern gemessen. Im Vereinigten Königreich, den meisten europäischen Ländern und Kanada ist Millimol pro Liter Blut (mmol / Ll) das Maß.[31]

Für gesunde Erwachsene empfiehlt der National Health Service des Vereinigten Königreichs eine Obergrenze des Gesamtcholesterins von 5 mmol / L und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL) von 3 mmol / L. Für Menschen mit einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen beträgt die empfohlene Grenze für das Gesamtcholesterin 4 mmol / L und für LDL 2 mmol / L.[32]

In den Vereinigten Staaten klassifiziert das National Heart, Lung und Blood Institute innerhalb der National Institutes of Health Gesamtcholesterol von weniger als 200 mg / dl als "wünschenswert", 200 bis 239 mg / dl als "grenzwertig hoch" und 240 mg / dL oder mehr als "hoch".[33]

Es gibt keinen absoluten Grenzwert zwischen normalem und abnormalem Cholesterin, und die Interpretation der Werte muss in Bezug auf andere Gesundheitsbedingungen und Risikofaktoren erfolgen.

Höhere Gesamtcholesterinspiegel erhöhen das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere koronare Herzerkrankungen.[34] Die Spiegel von LDL- oder Nicht-HDL-Cholesterin sagen beide eine zukünftige koronare Herzerkrankung voraus; Welches ist der bessere Prädiktor ist umstritten.[35] Hohe Konzentrationen von LDL mit geringer Dichte können besonders nachteilig sein, obwohl die Messung von LDL mit geringer Dichte für die Risikovorhersage nicht empfohlen wird.[35] In der Vergangenheit wurden LDL- und VLDL-Spiegel selten direkt aufgrund von Kosten gemessen. Die Nüchtern-Triglycerid-Spiegel wurden als Indikator für die VLDL-Spiegel genommen (im Allgemeinen sind etwa 45% der nüchternen Triglyceride aus VLDL zusammengesetzt), während LDL üblicherweise nach der Friedewald-Formel geschätzt wurde:

LDL Gesamtcholesterin - HDL - (0,2 x Fastentriglyceride).

Diese Gleichung gilt jedoch nicht für Blutproben, die nicht festsitzend sind, oder wenn die Triglyceride im Fasten> 4,5 mmol / L (> ~ 400 mg / dL) erhöht sind. Neuere Richtlinien haben daher die Verwendung von direkten Methoden zur Messung von LDL empfohlen, wo immer dies möglich ist.[35] Es kann nützlich sein, alle Lipoprotein-Subfraktionen (VLDL, IDL, LDL und HDL) bei der Beurteilung von Hypercholesterinämie zu messen, und die Messung von Apolipoproteinen und Lipoprotein (a) kann ebenfalls von Wert sein.[35] Bei Verdacht auf eine familiäre Hypercholesterinämie wird jetzt ein genetisches Screening empfohlen.[35]

Einstufung

Hauptartikel: Hyperlipidämie

Klassischerweise wurde Hypercholesterinämie durch Lipoprotein-Elektrophorese und die Fredrickson-Klassifikation kategorisiert. Neuere Methoden, wie die "Lipoprotein-Subklassen-Analyse", haben signifikante Verbesserungen beim Verständnis der Verbindung mit der Arteriosklerose-Progression und den klinischen Konsequenzen geboten. Wenn die Hypercholesterinämie erblich ist (familiäre Hypercholesterinämie), wird häufiger eine Familiengeschichte von vorzeitiger, früher einsetzender Atherosklerose gefunden.

Screening

Zwei Beutel mit frischem gefrorenem Plasma: Der Beutel links wurde von einem Spender mit Hyperlipidämie erhalten, während der andere Beutel von einem Spender mit normalen Serumlipidspiegeln erhalten wurde.

Die US-amerikanische Preventive Services Task Force empfiehlt im Jahr 2008 dringend ein Routine-Screening für Männer ab 35 Jahren und Frauen ab 45 Jahren für Lipidstörungen und die Behandlung von abnormalen Lipiden bei Personen, die ein erhöhtes Risiko für koronare Herzkrankheit haben. Sie empfehlen auch routinemäßig Screening von Männern im Alter von 20 bis 35 Jahren und Frauen im Alter von 20 bis 45 Jahren, wenn sie andere Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit haben.[36] Sie kamen 2016 zu dem Schluss, dass das Testen der Allgemeinbevölkerung unter 40 Jahren ohne Symptome von unklarem Nutzen ist.[37][38]

In Kanada wird ein Screening für Männer ab 40 und Frauen ab 50 empfohlen.[39] Bei Patienten mit normalem Cholesterinspiegel wird ein Screening alle fünf Jahre empfohlen.[40] Sobald Menschen auf einem Statin sind, bietet eine weitere Untersuchung wenig Nutzen, außer möglicherweise die Einhaltung der Behandlung zu bestimmen.[41]

Behandlung

Für diejenigen mit hohem Risiko wurde gezeigt, dass eine Kombination aus Lebensstilmodifikation und Statinen die Mortalität senkt.[9]

Lebensstil

Änderungen des Lebensstils, die für Menschen mit hohem Cholesterinspiegel empfohlen werden, sind: Raucherentwöhnung, Einschränkung des Alkoholkonsums, Steigerung der körperlichen Aktivität und Aufrechterhaltung eines gesunden Gewichts.[18]

Übergewichtige oder fettleibige Personen können den Cholesterinspiegel im Blut senken, indem sie abnehmen - im Durchschnitt kann ein Kilogramm Gewichtsverlust den LDL-Cholesterinspiegel um 0,8 mg / dl senken.[7]

Diät

Eine Ernährung mit einem hohen Anteil an Gemüse, Obst, Ballaststoffen und wenig Fetten führt zu einer leichten Abnahme des Gesamtcholesterins.[42][43][7]

Hypercholesterinämie

Viele verschiedene Faktoren können zu hohen Cholesterinwerten im Blut beitragen, einschließlich Lebensstilfaktoren wie Rauchen, eine ungesunde Ernährung und Bewegungsmangel sowie eine zugrunde liegende Erkrankung, wie Bluthochdruck oder Diabetes.

Lebensstil

Ihr Lebensstil kann das Risiko erhöhen, einen hohen Cholesterinspiegel im Blut zu entwickeln.

Das beinhaltet:

  • eine ungesunde Ernährung - einige Nahrungsmittel, wie Leber, Nieren und Eier, enthalten Cholesterin (diätetisches Cholesterin), aber dies hat wenig Auswirkungen auf Blutcholesterin: Es ist die Gesamtmenge an gesättigten Fettsäuren in Ihrer Ernährung, die wichtiger ist zu beobachten; Lesen Sie mehr über die Verhinderung von hohem Cholesterinspiegel
  • Bewegungsmangel oder körperliche Aktivität - dies kann den "schlechten Cholesterinspiegel" (Low-Density-Lipoprotein oder LDL) erhöhen
  • Fettleibigkeit - wenn Sie übergewichtig sind, ist es wahrscheinlich, dass Sie höhere LDL-Cholesterin und Triglyceride haben, und ein niedrigeres Niveau von High-Density-Lipoprotein (HDL)
  • Trinken Sie übermäßige Mengen von Alkohol - regelmäßig trinken große Mengen Alkohol können Ihren Cholesterinspiegel und Triglyzeride erhöhen
  • Rauchen - eine Chemikalie in Zigaretten namens Acrolein stoppt "gutes Cholesterin" (HDL) transportiert Cholesterin aus Fettablagerungen in die Leber, was zu einer Verengung der Arterien (Arteriosklerose) führt

Grundlegende Bedingungen

Menschen mit hohem Blutdruck (Hypertonie) und Diabetes haben oft einen hohen Cholesterinspiegel.

Einige andere Gesundheitszustände, die auch erhöhten Cholesterinspiegel verursachen können, umfassen:

Die Behandlung der Grunderkrankung kann helfen, den Cholesterinspiegel zu senken.

Andere Faktoren

Es gibt eine Reihe von Faktoren im Zusammenhang mit hohen Cholesterinwerten, die nicht geändert werden können, die das Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall erhöhen. Ärzte bezeichnen diese als "feste Faktoren".

Sie beinhalten:

  • Familienanamnese der frühen koronaren Herzkrankheit (KHK) oder Schlaganfall - Sie haben wahrscheinlich höhere Cholesterinwerte, wenn Sie einen nahen männlichen Verwandten (Vater oder Bruder) unter 55 oder eine weibliche Verwandte (Mutter oder Schwester) unter 65 Jahren haben , wer hat CHD oder Schlaganfall
  • eine familiäre Vorgeschichte eines cholesterinbedingten Zustands - zum Beispiel einen Elternteil, einen Bruder oder eine Schwester mit familiärer Hypercholesterinämie
  • Alter - je älter Sie sind, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit, dass sich Ihre Arterien verengen (Atherosklerose)
  • ethnische Gruppe - Menschen mit indischer, pakistanischer, bangladeschischer und srilankischer Abstammung haben ein erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt
  • Geschlecht - Männer haben häufiger einen Herzinfarkt als Frauen

Wenn Sie einen festen Risikofaktor oder mehrere fixe Risikofaktoren haben, ist es noch wichtiger, Ihren Lebensstil und die zugrunde liegenden Bedingungen zu betrachten.

Familiäre Hypercholesterinämie

Familiäre Hypercholesterinämie ist der medizinische Ausdruck für hohe Cholesterinwerte, die in Familien verläuft. Es wird durch eine Genveränderung verursacht, die von einem Elternteil geerbt wird, anstatt von einem ungesunden Lebensstil.

Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie haben von Geburt an das Cholesterin erhöht, was zur frühzeitigen Entwicklung von Herzproblemen wie Arteriosklerose und KHK führen kann.

Im Vereinigten Königreich wird angenommen, dass die familiäre Hypercholesterinämie etwa 1 von 500 Menschen betrifft, was bedeutet, dass schätzungsweise 120.000 Menschen davon betroffen sind.

Es besteht eine Wahrscheinlichkeit von einer von zwei (50%), dass ein Kind oder ein Bruder oder eine Schwester von jemandem mit familiärer Hypercholesterinämie auch die Krankheit hat.

Lesen Sie mehr über die Bedeutung der Früherkennung und Diagnose von familiärer Hypercholesterinämie

Triglyceride

Triglyzeride sind eine andere Art von Fettstoffen im Blut. Sie werden von der Leber produziert und finden sich auch in Milchprodukten, Fleisch und Speiseölen.

Ein erhöhtes Risiko für einen hohen Triglyceridspiegel kann folgende Ursachen haben:

  • übergewichtig sein
  • eine Diät essen, die in den fettigen oder zuckerhaltigen Nahrungsmitteln hoch ist
  • eine große Menge Alkohol trinken
  • Genetische Faktoren
  • Diabetes haben